Will hat die Nase voll von Karen, die ihn nervt, und kehrt aus den Tropen zurück, um Jack vorzufinden, der nicht nur seinen Platz in seiner Wohnung, sondern auch seinen Platz als Graces bester Freund und Vertrauter einnimmt. Will ist eifersüchtig, bis Grace ihm versichert, dass ihre Liebe zu ihm niemals erlöschen wird. Grace hat sich den ganzen Sommer über sowohl mit Ben als auch mit Josh verabredet und denkt, dass es an der Zeit ist, eine Entscheidung zu treffen. Ihre Wahl wird leichter, als sie herausfindet, dass Jack mit Josh herumgevögelt hat. Auf dem Weg zurück ins Land lässt Karen Rosario den Kopf hinhalten, weil sie ein paar schwarze Perlen geschmuggelt hat. Grace muss Karen überzeugen, Rosario aus dem Gefängnis zu holen, indem sie sie daran erinnert, wie viel Rosario für sie tut.
Will hat die Nase voll von Karens ständigen Streichen und beschließt, nach New York zurückzukehren. Er entdeckt, dass Jack nicht nur seine Wohnung besetzt hat, sondern ihn auch als Graces besten Freund ersetzt hat. Will wird daraufhin eifersüchtig, bis Grace ihm versichert, dass ihre Liebe zu ihm niemals enden wird. Im Laufe des Sommers hat Grace sowohl Ben als auch Josh gedatet und denkt, dass es an der Zeit ist, sich für einen der beiden zu entscheiden. Ihre Entscheidung wird leichter, als sie herausfindet, dass Jack mit Josh geschlafen hat. Auf der Rückfahrt lässt Karen Rosario stattdessen beschuldigen, schwarze Perlen zu schmuggeln. Grace versucht, Karen davon zu überzeugen, Rosario vom Haken zu nehmen und erinnert sie daran, wie viel die Frau jeden Tag für sie tut.
Gaststars: Shelley Morrison (Rosario Salazar), Gregory Hines (Ben)
Will Truman
ist ein schwuler Rechtsanwalt mit Putzfimmel und ein Kontrollfreak. Er steht zwar zu seiner Homosexualität, zeigt diese aber nicht so offen wie Jack. Oft ist ihm Jacks Verhalten peinlich. In Staffel 9 kündigt er seinen Job als Rechtsanwalt und arbeitete an der Universität. In Staffel 10 verlobt er sich mit McCoy Whitman. Im Serienfinale zieht er mit Grace aus der gemeinsamen Wohnung, da beide Eltern eines Kindes werden.
Grace Adler
ist Innenarchitektin und betreibt ein Büro im Puck Building namens Grace Adler Designs. Sie isst gerne und interessiert sich sehr für Mode. Oft kann sie sehr neurotisch und egoistisch sein. In Staffel 10 hat sie eine ernsthafte Beziehung mit Noah Broader. Im Serienfinale zieht sie mit Will aus der gemeinsamen Wohnung , da beide Eltern eines Kindes werden.
Jack McFarland
ist Wills bester Freund und derjenige, der ihn einst dazu brachte, sich zu seiner Homosexualität zu bekennen. Er erfüllt so ziemlich jedes Klischee vom tuntigen Schwulen und verhält sich meist laut und überdreht. Er arbeitet nicht regelmäßig und hält sich selbst für einen begabten Sänger, Tänzer und Schauspieler. Jack hat einen erwachsenen Sohn und in Staffel 9 erfährt man, dass er auch Großvater ist. In Staffel 10 heiratet er seinen Freund Estefan.
Karen Walker
ist Alkoholikerin, wirft gern mal eine „Glückspille“ von ihrem Apotheker ein und ist die ansonsten sorgenfreie Ehefrau des Millionärs Stan Walker. Sie „arbeitet“ in Grace' Büro, erscheint aber unregelmäßig und tut dann auch nichts, außer sich über Grace’ Geschmack, ihre Haare oder die Beziehung zu ihrem „Ehemann“ Will lustig zu machen. Grace beschäftigt sie nur wegen ihrer sozialen Kontakte zur High Society. Da auch sie sehr oberflächlich ist, versteht sie sich sehr gut mit Jack. Im Serienfinale versöhnt sie sich wieder mit Stan und er macht ihr einen erneuten Heiratsantrag.
Rosario Salazar
ist Karens Hausmädchen. Sie stammt aus El Salvador und heiratet kurzzeitig Jack für ihre Green Card. Für Karen ist sie sehr wichtig, da sie ihr Paroli bietet und sich von ihr nichts sagen lässt. In Staffel 9 verstirbt sie.
Die Studenten Will Truman und Grace Adler lernen sich während ihres ersten Semesters an der Columbia University in New York City kennen und werden nur wenig später ein Paar. Obwohl Will von ihrem gemeinsamen Bekannten Jack McFarland dazu gedrängt wird, sich zu seiner verdrängten Homosexualität zu bekennen und sich endlich zu outen, verlobt das Paar sich wenig später. Dies bringt fatale Folgen mit sich: Noch während der Verlobungsfeier offenbart Will Grace, dass er homosexuell ist. Diese wirft ihn daraufhin aus dem Haus und beendet jeglichen Kontakt zu ihm. Erst als Grace und Will sich im Jahr darauf zufällig im Supermarkt begegnen, versöhnen sich beide wieder und sie beschließen, Freunde zu bleiben.
Haupthandlung
Zu Beginn der Serie beschließt Grace, die mittlerweile als Innenarchitektin arbeitet und nach der geplatzten Hochzeit mit ihrem Freund Danny auf der Suche nach einer neuen Unterkunft ist, zu Will in dessen Apartment auf der Upper West Side zu ziehen. Trotz diverser Meinungsverschiedenheiten lernen die beiden, sich auch auf kleinstem Raum zu arrangieren und miteinander auszukommen.
Häufige Besucher im Haushalt der beiden sind sowohl Jack, der mittlerweile als Schauspieler arbeitet und später die Wohnung gegenüber bezieht, als auch Grace’ Assistentin, die alkohol- und tablettenabhängige Millionärsgattin Karen Walker.
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